Soigner la grippe

Traitement de la grippe

Introduction

On dispose de trois types de traitements qui dépendent du stade d'évolution de la maladie :

• avant d'attraper la grippe : la seule protection efficace est le vaccin
• une fois qu'on l'a attrapée : on peut lutter contre la grippe grâce à un traitement symptomatique, et en cas de complication, d'un traitement des complications
• dans les 48 premières heures suivant l'apparition des signes : on peut bénéficier d'un traitement antiviral

Les traitements

Le traitement symptomatique en automédication

Il consiste en :

• des médicaments contre la douleur (maux de tête et courbatures) et contre la fièvre. On dispose pour cela : de l'aspirine, qui est efficace mais qui présente un nombre non négligeable de contre-indications, du paracétamol (généralement le plus utilisé) et de l'ibuprofène. On a tendance à associer ibuprofène en alternance avec paracétamol toutes les 3 heures tant que la fièvre est supérieure à 38°5
• des médicaments contre la toux. Si elle est sèche on peut prendre des antitussifs ; si elle est grasse, on prend des mucolytiques
• des médicaments contre les maux de gorge : les collutoires et les pastilles contre la toux

Le traitement des complications

Elle sont essentiellement respiratoires et nécessitent en cas de signes de gravité (lèvres bleutées, sueurs froides, gêne respiratoire gênant la parole) une hospitalisation sans délai. C'est ce qu'on appelle le "poumon grippal".

Le traitement antiviral

Il est donné sur prescription médicale, à des doses précises en fonction de l'âge et du poids, pendant 5 à 6 jours. Cette prescription n'a de sens que si l'antiviral est donné dans les 48 heures après l'apparition des premiers signes. On prescrit soit de l'Oseltamivir (Tamiflu®), ou le Zanamivir (Relanza).

La vaccination

Il existe 2 vaccinations :

• la vaccination contre la grippe A H1N1
• la vaccination contre la grippe saisonnière

La stratégie de traitement

• Si vous suspectez fortement la possibilité d'une grippe, la consultation du médecin dans les meilleurs délais est préférable, afin de bénéficier du traitement antiviral
• Si vous ne savez pas, ce qui est généralement le cas, il est possible de mettre en route un traitement symptomatique qui doit apporter un soulagement dans les 48 heures
• En cas d'échec, la consultation du médecin est nécessaire : il évaluera la gravité de votre état, la présence ou non de complications, et la détection de signes orientant vers un autre diagnostic (pyélonéphrite, paludisme, méningite...) qui l'amèneraient à vous hospitaliser
• Si ce n'est pas le cas, outre le traitement symptomatique, il vous prescrira un complément du traitement symptomatique, un arrêt de travail avec du repos pendant 3 à 7 jours selon la date de début des signes, des masques de protection, et des conseils généraux d'hygiène

Les médicaments antiviraux

Définition

Les médicaments antiviraux sont destinés à la lutte exclusive contre les virus. Ils ne sont donc actifs ni contre les bactéries, ni contre les champignons.
De plus, chaque antiviral est spécifique d'un ou plusieurs virus.

Comment agit un virus?

Le nombre de virus qui pénètrent dans l'organisme est généralement peu important, si on compare ce nombre à celui qui est nécessaire pour provoquer des symptômes.
Un virus quel qu'il soit a besoin d'une cellule pour se multiplier. Plus il y aura de copie de ce virus, plus les signes seront importants. On parle alors de charge virale.
Il lui faut tout d'abord pénétrer dans l'organisme (voie respiratoire, contact sexuel, plaie, transfusion, etc.). Cette voie d'invasion est spécifique du virus.
Une fois parvenu sur place, il va entrer dans une cellule (par exemple une cellule des voies respiratoires en ce qui concerne la grippe).
Ensuite, il va se multiplier, en utilisant tout le système interne de la cellule.
Grâce à ce système qu'il dévoie pour son propre compte, il va donner naissance à de nombreux virions (des sortes de "bébé virus", qui vont se développer dans la cellule et la faire éclater. Ils se retrouvent donc dans le lieu où ils ont été introduits par leur "père". Et ils vont aussitôt s'attaquer à d'autres cellules. Cette multiplication colossale et rapide est à l'origine des symptômes.
Les symptômes dépendent donc de la virulence du virus, de la quantité de virus initialement introduit dans l'organisme, et de la cellule infectée. C'est ainsi que le virus du sida, le VIH, attaque les globules blancs, dont le rôle est la défense de notre organisme contre les infections, et que de ce fait, les défenses immunitaires des personnes qui en sont atteint sont fortement diminuées.

Les moyens de lutte

Il y a 2 moyens d'agir contre les virus :

• soit en les tuant ou en les inactivant (ce sont les substances "virulicides"). Il ne s'agit pas de médicaments, mais de moyens physiques comme la chaleur ou l'eau de Javel
• soit en les empêchant de se multiplier au sein de la cellule ou encore de les empêcher d'en sortir une fois qu'ils se sont multipliés. Ce sont des substances "virostatiques"

Comment agit un antiviral ? L'antiviral est confronté à 2 limites :

• d'abord la toxicité cellulaire : en agissant contre le virus, il ne faut pas qu'il détruise aussi la cellule infectée. Bien des antiviraux sont des "antimétabolites", c'est à dire des substances qui bloquent la fabrication du matériel génétique ADN en particulier. Ces antiviraux posent un problème car ils risquent de détruire en même temps les cellules qui se reproduisent beaucoup et très vite (cellules digestives, ou cellules de la moelle osseuse). Ils ont donc des contre-indications et des effets secondaires
• ensuite la résistance : certains antiviraux peuvent développer des résistances

Mécanisme d'action

Chaque classe d'antiviral agit sur les différentes phases de l'attaque de la cellule par le virus.

Fixation du virus sur la membrane de la cellule

Le virus se fixe sur des glycoprotéines normales de la cellule, qu'on appelle des récepteurs membranaires. Chaque type de virus a ses récepteurs spécifiques. Par exemple, le VIH se fixe sur le récepteur CD4 des lymphocytes ; ou le virus de la grippe qui se fixe sur l'acide scialique des cellules respiratoires. L'antiviral peut donc bloquer le récepteur spécifique et le rendre impropre à la fixation par le virus.
Le virus possède un "antirécepteur", c'est à dire une structure capable de se fixer sur le récepteur. Certains antiviraux se fixent sur le virus. Mais la durée de vie très courte de cette molécule limite ce mode d'action.
De la même façon, on peut utiliser des anticorps neutralisants qui se fixent sur l'antirécepteur du virus et empêche la fixation du virus sur le récepteur de la cellule.

Pénétration du virus

Une fois parvenu à se fixer sur la membrane de la cellule, il faut qu'il y pénètre. Il va utiliser une fonction normale de la cellule qui va consister à former une sorte de petit creux sur la membrane où le virus va s'installer. Ce creux se complète en une sorte de petite bulle (une vacuole) qui va rentrer tout naturellement dans la cellule avec le virus à l'intérieur. Ce phénomène n'est possible que si l'acidité est favorable. Certains antiviraux comme la Rimantadine ou l'Amantadine, agissent en modifiant l'acidité, et donc en empêchant la formation de cette vacuole. Ces antiviraux sont actifs comme traitement préventif de la grippe A. Le virus doit posséder à sa surface les antigènes qui lui permettront de franchir la membrane par ce système de vacuole. Par exemple le virus de la grippe possède une substance la neuraminidase qui se fixe sur l'acide neuramidique de la cellule. Des molécules comme le Zanamivir et l'Oseltamivir agissent en fixant une "antineuraminidase" sur la substance virale. Les antineuraminidases sont actives contre la grippe A et B.

Décapsidation

Le matériel génétique permettant la réplication du virus se trouve dans une capsule appelée capside. Celle-ci doit se débricoler pour permettre au virus de libérer son matériel génétique dans la cellule. Certains antiviraux agissent en empêchant la capside de se casser, un peu comme une sorte de ciment-colle.

Réplication de l'ADN

C'est le but recherché par le virus. Il va utiliser le système de réplication de la cellule et y introduire son propre matériel génétique pour que la cellule fabrique les protéines nécessaires à la construction d'un nouveau virus. Cette catégorie d'antiviraux gêne, voire empêche ce phénomène de réplication. Il existe 3 types de médicaments de ce type:

• Les analogues structuraux des nucléosides
  Ce sont des briques essentielles de l'ADN, capable de s'y incorporer, mais présentant des défauts. Ainsi leurré, le virus va incorporer des "briques défectueuses" qui empêcheront tout processus de réplication. C'est le cas de l'Aciclovir, du Valaciclovir, du Penciclovir, du Famciclovir, du Cidofovir, etc. Le Foscarnet, lui, bloque à un autre endroit de la chaîne. Quant au Ganciclovir, il entre en compétition avec l'une des briques essentielles de l'ADN.
• Les inhibiteurs nucléosidiques
  Ces antiviraux s'incorporent à la chaîne d'ADN, mais la terminent, ce qui empêche le virus de mener à bien la synthèse de ses protéines. Les principaux inhibiteurs sont : l'AZT (azidotivudine), la Stavudine, la Zalcitudine, la Lainivudine, la Didanosine, et le Carbocavir.
  La limite d'action de ces antiviraux est la mutation du virus. Par exemple le HIV par rapport à l'AZT.
• Les inhibiteurs non nucléosidiques.
  Deux médicaments principaux : Tivirapine et Névirapine (VIRAMINE). Ils se fixent sur l'ADN et forment une sorte de verrou qui empêche la réplication.

La phase finale de multiplication
Une fois l'ADN répliqué, le système de réplication de la cellule va être dévoyé pour fabriquer de nombreux nouveaux virus. Mais pour que le virus soit opérationnel, il lui manque des "finitions".
Deux types de médicaments agissent à ce niveau :

• les inhibiteurs des protéases virales.
  Elles empêchent l'assemblage de certaines protéines virales en effectuant "de travers" le travail des enzymes dont le virus a besoin pour se construire. Il existe principaux inhibiteurs de protéases : Saquinovir, ritonavir, indinavir, nelfinavir, amprénavir. Ils provoquent la formation de virus aberrants incapables d'agir. Toutefois, des mutations peuvent intervenir avec ce genre d'antiviral.
• les inhibiteurs de la glycosylation : c'est le même système concernant les sucres incorporées dans les glycoprotéines virales, qui aboutit à des virus aberrants

3) Les Oligonucléotides anti-sens
Ces médicaments bloquent le système de fabrication des protéines virales en perturbant la "chaîne de montage" de la cellule. Ce type d'antiviral est réservé à l'utilisation locale pour les rétinites à CMV chez les personnes atteintes du sida. Ce type de médicament est lourd et pas simple à utiliser.
Les ribozymes : ils bloquent la chaîne de montage d'une autre façon.
Les principaux antiviraux utilisés :

• contre le virus de l'herpès : l'aciclovir
• contre le cytomégalovirus : le ganciclovir et le foscarnet
• contre le virus de la varicelle et du zona : le valaciclovir
• contre les virus de la grippe (saisonnière et A H1N1) : ozeltamivir, zanamivir
• contre les enterovirus, responsables de gastro-entérites virales : le pleconaril
• contre le virus de l'hépatite B chronique active; l'IFN alpha : la lamivudine
• contre le virus de l'hépatite C : l'interféron et la ribavirine
• contre le VRS, responsable des bronchiolites par exemple : la Ribavirine

Information fiche

• rédaction par le Dr Loïc Etienne le 25 novembre 2009
• mise à jour par le Dr Loïc Etienne le 14 décembre 2009